Hoe THC, CBD en andere cannabisverbindingen kanker doden.
26 October,
2023 DOOR: Joe D. Goldstrich, MD met Angela Bacca
Aangepast van The Cannabis Cancer Connection: Hoe cannabis en hennep te gebruiken om kankercellen te doden door Joe D. Goldstrich, MD, met Angela Bacca (Flower Valley Press, 2023).
https://projectcbd.org/health/the-cannabis-cancer-connection/
Er is een groeiend aantal anekdotische en
wetenschappelijke aanwijzingen dat de “ belangrijkste cannabinoïden ”
tetrahydrocannabinol (THC) en cannabidiol (CBD), bepaalde “ kleine
cannabinoïden ” (sommige zonder naam) en andere cannabisverbindingen hebben
antineoplastische werking tegen kankercellen hebben.
Het overgrote deel van het bestaande onderzoek gaat
over hoe specifieke cannabinoïden kanker doden, maar een groeiend oeuvre
onthult hoe de entourage van verbindingen in cannabis van hele planten kanker
doodt.
Hoewel de meeste hier gepresenteerde onderzoeken de
antineoplastische effecten van individuele of geïsoleerde cannabinoïden
aantoonden, wijst het grootste deel van dit onderzoek op wat lekengenezers en
patiënten die hun eigen cannabisolie maken en gebruiken al weten: de hele
cannabisplant, inclusief hennepvariëteiten, elk onderdeel van ze bevatten
antineoplastische verbindingen die samen kanker doden.
Hoe THC kanker
doodt
Tot voor kort waren bijna alle medische onderzoeken
naar cannabis specifiek op THC, zoals het grootste deel van het preklinische
onderzoek dat de antineoplastische activiteit van cannabis aantoont. Op enkele
uitzonderingen na hebben tumorcellen door het hele lichaam cannabinoïde-receptoren
op hun oppervlak en kan THC aan deze receptoren binden en apoptose of
geprogrammeerde celdood veroorzaken. Simpel gezegd, wanneer THC zich aan de
kankercel bindt, is dwingt ze de kankercel om zelfmoord
te plegen.
Naast het induceren van apoptose bij binding aan
een kankercel, kan THC ook helpen bij het verlichten van pijn. THC bindt zich
aan twee soorten cannabinoïde-receptoren, CB1 en CB2. CB1-receptoren worden gevonden
in de hersenen en alle belangrijke organen in het lichaam. Pijnimpulsen worden
verminderd wanneer THC zich bindt aan CB1-receptoren in zenuwen die pijnlijke
impulsen terug naar de hersenen dragen.
De tweede receptor waaraan THC bindt, is CB2. CB2-receptoren
worden gevonden in het spijsverterings- en immuunsysteem, en specifiek bij veel
tumoren, vooral maligniteiten die verband houden met het immuunsysteem zoals
leukemieën en lymfomen. Veel tumoren bevatten zowel
CB1- als CB2-receptoren.
Interessant is dat veel tumoren met een hoge mate
van maligniteit en een neiging tot uitzaaien een hoog gehalte aan
cannabinoïde-receptoren hebben, waardoor ze bijzonder kwetsbaar zijn voor door
cannabinoïden geïnduceerde apoptose. CB1, CB2 of beide moeten aanwezig zijn in
de tumorcellen voor THC om apoptose in de tumor te veroorzaken.1-3
THC en CBD beperken ook de tumorgroei door de
productie van vasculaire endotheel groeifactor te blokkeren, wat de groei
stimuleert van nieuwe bloedvaten die nodig zijn om kanker te laten groeien.
Zonder verhoogde bloedstroom heeft de tumor niet genoeg voeding om zijn
ontwikkeling te ondersteunen.4,5
Hoe CBD kanker
doodt
CBD vertoont apoptotische, anti-proliferatieve en
anti-invasieve activiteit.6,7 Hoewel CBD niet rechtstreeks aan de CB1- of
CB2-receptoren bindt, heeft het ook een krachtig antineoplastisch effect. De
aanwezigheid van CBD verzwakt de binding van THC aan de CB1-receptor en kan
ongewenste psychoactiviteit veroorzaakt door THC verminderen.
CBD produceert op verschillende manieren zijn
antikanker effect. Misschien wel het meest intrigerend is de neerwaartse
regulatie van het ID-1-gen. ID-1 is een normaal gen dat sterk tot expressie
komt bij pasgeborenen en jonge kinderen. Het stimuleert de groei en
ontwikkeling van cellen, weefsels en organen die nodig zijn bij vroege
ontwikkeling. Hiervoor is op volwassen leeftijd weinig nodig en ID-1-activiteit
in normale cellen wordt minimaal of niet aanwezig naarmate mensen ouder worden.
Kankercellen kunnen dit slapende gen echter opnieuw activeren en gebruiken om
hun groei te bevorderen. ID-1 stimuleert niet alleen de groei van kankercellen,
het verhoogt ook hun overleving. ID-1 vergemakkelijkt ook het vermogen van
kanker om te uitzaaien en beschermt het tegen chemotherapeutische middelen.8-12
Van CBD is aangetoond dat het ID-1 uitschakelt door
de tumorexpressie te down reguleren. Net als THC beperkt CBD de tumorgroei door
de productie van vasculaire endotheel groeifactor te blokkeren. Van CBD is ook
aangetoond dat het de migratie van kankercellen en metastasen remt door te
voorkomen dat kankercellen zich aan andere weefsels hechten.
Combinatie van THC,
CBD & CBG
Ondanks de krachtige antineoplastische activiteit
van al deze cannabinoïden afzonderlijk, is er zeer weinig onderzoek gedaan om
hun gecombineerde effecten op kanker te laten zien. Eerste studies hebben
echter aangetoond dat het combineren van THC en CBD effectief kan zijn tegen
huidkankercellen van melanoom en cellijnen van multipel myeloom.13,14
Belovender is echter een studie uitgevoerd door St.
George's University of London, die aantoonde dat CBD bijna twee keer zo
krachtig was als THC in zijn vermogen om leukemiecellen in een bepaalde cellijn
te doden. Toen THC en CBD werden gecombineerd, was het effect twee keer
zo sterk als CBD alleen.
Deze onderzoekers experimenteerden ook met een
tweede type leukemiecel en ontdekten dat de omvang van de celdood met THC en
CBD samen minder was dan bij het eerste celtype, maar toonden nog steeds aan
dat deze cannabinoïden samen krachtiger waren dan alleen.
Ze testten ook combinaties van CBD en THC met
cannabigerol (CBG). Nogmaals, de combinaties waren altijd krachtiger dan
individuele cannabinoïden alleen. CBD plus CBG bleek een bijzonder krachtige
combinatie op een van de cellijnen. CBD plus CBG verbeterden ook de
resultaten in combinatie met één type chemotherapie. Bij gebruik met een
andere chemotherapie was CBD met CBG contraproductief.
Ten slotte toonden ze aan dat wanneer THC en CBD
worden gecombineerd met chemotherapie, de timing van de toediening van deze
middelen een cruciaal verschil maakt bij de dood van kankercellen. Er was meer
kankerceldood toen de cannabinoïden werden toegediend na de
chemotherapie dan eerder.
Zowel CBD als THC kunnen de metabole afbraak van
veel chemotherapeutische geneesmiddelen beïnvloeden. Geneesmiddelinteracties
kunnen de toxiciteit van chemotherapie verhogen door de bloedgeneesmiddelen van
chemotherapeutische middelen te verhogen. Ik raad mijn patiënten aan om 36 tot
48 uur voor chemotherapie te stoppen met het gebruik van cannabis en 36 tot 48
uur na hun sessie opnieuw te beginnen. (Zie hoofdstuk: Cannabisolie
gebruiken met traditionele kankertherapieën).
THC & CBD
(Sativex ®) met Temozolomide: Een fase 2-studie
Voordat een medicijn ter goedkeuring aan de FDA kan
worden voorgelegd, moet het drie testfasen ondergaan. Fase 2 is het eerste
onderzoeks niveau dat is uitgevoerd bij patiënten met de ziekte waarvoor het
geneesmiddel is bedoeld en bepaalt of het veilig en effectief is.
Het in het Verenigd Koninkrijk gevestigde GW
Pharmaceuticals heeft 's werelds eerste goedgekeurde op cannabis gebaseerde
medicijnen geproduceerd voor de Britse, Amerikaanse en Europese markten,
Sativex ® en Epidiolex ®. Epidiolex is een tinctuur met hoge CBD en Sativex ®
heeft een verhouding van ongeveer 1: 1 THC en CBD. Als onderdeel van het
goedkeuringsproces voor alle markten hebben ze kritische fase 2-onderzoeken
uitgevoerd naar verschillende aandoeningen, waaronder kanker.
GW Pharmaceuticals ’ onderzoek naar glioblastoma
multiforme (GBM) is belangrijk en veelbelovend. Ze voerden een dubbelblind,
placebogecontroleerd fase 2-klinisch onderzoek uit met Sativex ® in combinatie
met temozolomide voor de behandeling van recidiverend glioblastoom multiforme
(GBM). GBM is een zeer agressieve hersentumor met een zeer slechte prognose. Er
is geen consistent succesvolle farmaceutische medicamenteuze therapie
beschikbaar om het te behandelen, en hoewel temozolomide een van de beste
geneesmiddelen is die momenteel wordt gebruikt, ontbreekt de werkzaamheid op
zichzelf ernstig.
Eenentwintig patiënten met recidiverende GBM kregen
dagelijks maximaal 12 sprays Sativex ®, plus temozolomide. Vergeleken met de
placebogroep die alleen temozolomide ontving, leefde 83% van de met Sativex ®
behandelde patiënten gedurende ten minste een jaar, terwijl slechts 53% van de
patiënten in de placebogroep zo lang leefde. De mediane overleving voor de
groep die de combinatie Sativex ® en temozolomide gebruikte, was meer dan 550
dagen vergeleken met 369 dagen voor de placebogroep.
Twaalf sprays van Sativex ® per dag (de maximale
dosis die in dit onderzoek wordt toegediend) is gelijk aan 32,4 mg THC en 30 mg
CBD. Hoewel dit ver verwijderd is van de “ gram per dag ” die veel patiënten
alleen gebruiken en veel lager dan de doses die gewoonlijk worden aanbevolen
bij de behandeling van kanker, vooral voor zeer kwaadaardige tumoren zoals GBM,
zijn deze opmerkelijk lage doses bemoedigend. Deze studie spreekt ook met
de mogelijke voordelen van het combineren van cannabinoïden met
chemotherapie om resultaten te bereiken, zou geen van
beiden alleen kunnen bereiken.
[Opmerking: in mei 2021 werd GW Pharmaceuticals
overgenomen door Jazz Pharmaceuticals.]
Hoe CBG kanker
doodt
CBG heeft antineoplastische activiteit aangetoond
en remt de groei van colorectale kankercellen voornamelijk door apoptose te
induceren. Het verhoogt ook reactieve
zuurstofsoorten (ROS), een mechanisme dat THC en CBD
gebruiken om kankercellen te doden. Door kankercellen te vernietigen via het
ROS-mechanisme, oxideert CBG, zoals THC en CBD, de kankercellen. Het nemen van
antioxidantsupplementen tijdens het gebruik van cannabis als antineoplastisch
middel kan contraproductief werken. (Zie hoofdstuk:
Voedingssupplementen en antioxidanten).
Israëlische wetenschapper Dedi Meiri
heeft ook aangetoond dat de antineoplastische
activiteit van CBG tegen een grote verscheidenheid aan kankers. In experimenten
met 12 kankercellijnen toonde Meiri aan dat CBG een significante
kankermoordactiviteit vertoonde tegen zes van hen.
Ander preklinisch onderzoek heeft aangetoond dat wanneer
CBG wordt gecombineerd met andere cannabinoïden, de antineoplastische
activiteit wordt versterkt in zowel glioblastoom- als borstkankercellen.15,16
Het vroegste
onderzoek toont aan dat CBN kanker doodt
Cannabinol (CBN) was een van de cannabinoïden aanvankelijk gevonden als zijnde antineoplastisch in
experimenten die al in 1975 werden uitgevoerd. Er zijn sindsdien slechts enkele
publicaties verschenen die de antineoplastische effecten van CBN demonstreren. Een
recentere studie heeft aangetoond dat een combinatie
van THC, CBD, CBG en CBN de krachtigste antineoplastische activiteit heeft
tegen oestrogeen-positieve borstkankercellen.
Een veelbelovende
blik op CBC
Een recente voordruk (nog niet peer-reviewed) publicatie uit
Israël toonde aan dat THC, CBG en cannabichromene (CBC) de krachtigste
antineoplastische cannabinoïde combinatie waren voor het doden van ovariumkankercellen.
Dit onderzoek werd versneld en gepubliceerd als een voordruk omdat
eierstokkanker zo agressief en dodelijk is dat ze de informatie zo snel
mogelijk in het publieke domein wilden krijgen.
Nog een onderzoek uit 2021 publicatie uit
Israël toonde aan dat wanneer CBC werd gecombineerd met CBD of THC, het “
leidde tot celcyclusstilstand en celapoptose ” tegen blaas-urotheliaal
carcinoom (UC), de meest voorkomende urinewegkanker. Het combineren van CBC
met THC of CBD remde ook celmigratie (metastase).
Hoewel deze studies veelbelovend zijn, is het een
uitdaging om aanzienlijke hoeveelheden CBC op te nemen in cannabisprotocollen
met volledig spectrum, omdat CBC in zulke lage hoeveelheden aanwezig is in
zowel hennep- als cannabiscultivars. Totdat CBC via natuurlijke methoden hoger
in de plant wordt gefokt, zijn sterk geconcentreerde CBC-producten
waarschijnlijk het resultaat van synthetische processen, zoals die worden
gebruikt om Δ te produceren8-THC. Ik raad deze synthetische producten niet aan
kankerpatiënten aan vanwege hun potentiële toxiciteit. . (Zie hoofdstuk:
Cannabinoïden, Terpenen & Flavonoïden).
Andere
veelbelovende cannabinoïden
Onderzoek uitgevoerd door Dedi Meiri heeft
aangetoond dat veel andere zogenaamde “ minor “ cannabinoïden, waarvan sommige
zelfs nog moeten worden genoemd, antineoplastische activiteit hebben. De twee
meest onderzochte cannabinoïden gevonden in zeer lage concentraties in sommige cultivars
die antineoplastische activiteit vertonen, zijn tetrahydrocannabivarine (THCV)
en cannabidivarine (CBDV). Een andere door Meiri geïdentificeerde cannabinoïde,
die momenteel alleen wordt geïdentificeerd door een getal 331-18B, heeft ook
een significante antineoplastische activiteit laten zien. Omdat de
concentraties van deze cannabinoïden zo sterk verschillen tussen cultivars, zal
het gebruik van meerdere soorten THC-rijke cannabis om therapeutische olie te
bereiden de kans vergroten om deze gewenste cannabinoïden op te nemen.
The Acid (Raw)
Cannabinoïden
Zure cannabinoïden worden in grote hoeveelheden
aangetroffen in “ raw ” (onverwarmd) plantaardig materiaal. Bij verhitting
worden THCA, CBDA, CBGA en andere zure cannabinoïden omgezet in respectievelijk
THC, CBD en CBG.
In een onderzoek uit 2016 bleek
tetrahydrocanabinolzuur (THCA) effectief te zijn bij het remmen van de groei
van twee verschillende menselijke borstkankercellijnen; drievoudige negatieve
borstkanker en HER2-positieve borstkanker, die wordt beschouwd als de meest
behandelingsresistente van alle borstkankers. Maar, onderzoekers konden niet precies bepalen hoe
THCA anti-neoplasie bereikte.
Onderzoek uit
het laboratorium van Meiri heeft aangetoond dat THCA voor sommige prostaatkankercellen
de meest antineoplastische cannabinoïde is.
Twee Japanse onderzoeken naar de acties van
cannabidiolzuur (CBDA) tegen één cellijn van borstkanker toonden aan dat CBDA
het vermogen van deze cellen om te migreren kon beperken, wat betekent dat het
het vermogen van kankercellen om te metastaseren kan beperken. De onderzoekers
schatten dat hetzelfde mechanisme van toepassing zou zijn op ongeveer 40% van
de invasieve borstkankers bij de mens. Ze ontdekten een mogelijk
werkingsmechanisme in het tweede gepubliceerde onderzoeksdocument.17,18
Preklinische studies hebben aangetoond dat
extracten van cannabis met een hoog gehalte aan zowel CBDA als cannabigerolzuur
(CBGA) aldose-reductase remmen, een enzym dat betrokken is bij ontstekingen en
kankergroei.19,20
CBGA en THCA werken elk onafhankelijk als
antineoplastische middelen bij gebruik tegen precancereuze adenomateuze
poliepen en darmkankercellen. Bij gebruik in
combinatie, het antineoplastische effect is nog sterker.
Een octrooi voor
gecombineerde CBGA & CBDA om kanker te doden
GW Pharmaceuticals heeft in 2018 een octrooi
gekregen van het Amerikaanse Patent and Trademark Office voor het gebruik van
CBGA en CBDA om kanker te doden. Deze actie geeft aan dat ze waarschijnlijk
onafhankelijk en bedrijfseigen onderzoek hebben dat enige doeltreffendheid
aantoont. Het is belangrijk op te merken dat ze vermelden dat cannabinoïden
effectiever zijn bij gebruik in combinatie in plaats van alleen te worden
gebruikt. Het octrooi luidt:
“ De huidige uitvinding heeft betrekking op een
actief farmaceutisch ingrediënt (API) dat bestaat uit of hoofdzakelijk bestaat
uit cannabidiol (CBD) en een andere cannabinoïde geselecteerd uit cannabigerol
(CBG), cannabigerolzuur (CBGA), cannabidiolzuur (CBDA) en tetrahydrocannabivarine
(THCV) voor gebruik als medicamenteuze behandeling. Deze combinaties zijn
synergetisch gebleken bij de behandeling van een of meer van: borstkanker;
lever kanker; longkanker; alvleesklierkanker; melanoom; eierstokkanker;
maagkanker; nierkanker of blaaskanker. Twee bijzonder favoriete API-combinaties
zijn: cannabidiol (CBD) en cannabigerol (CBG); en cannabidiolic (CBDA) en
tetrahydrocannabivarin (THCV). ”
Terpenes
Er zijn meer dan 200 terpenen geïdentificeerd in de
cannabisplant en sommige hebben antineoplastische activiteit aangetoond. In een
briljant beoordeling van cannabisfarmacologie, Ethan
Russo, MD et al. beschreven antineoplastische activiteit voor
de volgende terpenen in de cannabisplant: limonene, ɑ-terpineol, linalool, camphene, humulene (ɑ-caryophyllene), β-elemene, guaiol en eudesmol.
Maar één experiment vertoonde
geen voordelen toen humuleen en linalool aan pure THC werden toegevoegd.
Flavonoïden
Tot dusver is aangetoond dat slechts één flavonoïde
die alleen in de cannabisplant voorkomt, kankercellen doodt.
In 2019 onderzoekers van het Brigham and Women’s
Hospital, Dana-Farber Cancer Institute, Harvard Medical School en de University
of Massachusetts gevonden dat
een derivaat van Cannflavine B, FBL-03G, “ een aanzienlijk therapiepotentieel
aantoont bij de behandeling van alvleesklierkanker, waaronder
radiosensibilisatie en kankermetastasiepotentieel. ”
Verschillende andere flavonoïden in cannabis (en
andere planten) hebben ook antineoplastische activiteit aangetoond.21,22 (Zie
hoofdstuk: Cannabinoïden, Terpenen & Flavonoïden).
Joe D. Goldstrich, MD, FACC, is een gepensioneerde
cardioloog die gedurende zijn zes decennia durende carrière onconventionele
medische benaderingen van wellness heeft bestudeerd en onderzocht. Angela Bacca
heeft honderden artikelen geschreven en meer dan een dozijn boeken bewerkt en /
of mede-auteur en verschillende online en op cannabis gerichte publicaties
bewerkt. De Cannabis Cancer Connection wordt
gepubliceerd als een e-boek en paperback.
Voetnoten
1. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4171598/
2. https://tinyurl.com/pb8uxfes
3. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6352507/
4. https://tinyurl.com/5cnm4uee
5. https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1111/j.1476-5381.2012.02050.x
6. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0301468109602358
7. https://www.mdpi.com/1422-0067/20/23/5905/htm
8. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/3397#top
9. https://biosignaling.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12964-016-0161-y
10. https://tinyurl.com/bdznbdu3
11. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3410650/
12. https://www.jidonline.org/article/S0022-202X(15)37287-0/fulltext
13. https://www.jidonline.org/article/S0022-202X(15)37287-0/fulltext
14. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5363603/
15. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7587381/
16. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7914500/
17. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4009504/
18. https://link.springer.com/article/10.1007/s11418-016-1030-0
19. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3142792/
20.https://tinyurl.com/2r83bpun
21. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16097445/
22. https://pubs.acs.org/doi/pdf/10.1021/acsomega.1c00318
Bron: https://projectcbd.org/health/the-cannabis-cancer-connection/
