zaterdag 23 maart 2024

De Cannabis Kanker Connectie


Hoe THC, CBD en andere cannabisverbindingen kanker doden.

26 October, 2023 DOOR: Joe D. Goldstrich, MD met Angela Bacca

Aangepast van The Cannabis Cancer Connection: Hoe cannabis en hennep te gebruiken om kankercellen te doden door Joe D. Goldstrich, MD, met Angela Bacca (Flower Valley Press, 2023).

https://projectcbd.org/health/the-cannabis-cancer-connection/

Er is een groeiend aantal anekdotische en wetenschappelijke aanwijzingen dat de “ belangrijkste cannabinoïden ” tetrahydrocannabinol (THC) en cannabidiol (CBD), bepaalde “ kleine cannabinoïden ” (sommige zonder naam) en andere cannabisverbindingen hebben antineoplastische werking tegen kankercellen hebben. 

Het overgrote deel van het bestaande onderzoek gaat over hoe specifieke cannabinoïden kanker doden, maar een groeiend oeuvre onthult hoe de entourage van verbindingen in cannabis van hele planten kanker doodt. 

Hoewel de meeste hier gepresenteerde onderzoeken de antineoplastische effecten van individuele of geïsoleerde cannabinoïden aantoonden, wijst het grootste deel van dit onderzoek op wat lekengenezers en patiënten die hun eigen cannabisolie maken en gebruiken al weten: de hele cannabisplant, inclusief hennepvariëteiten, elk onderdeel van ze bevatten antineoplastische verbindingen die samen kanker doden. 

Hoe THC kanker doodt

Tot voor kort waren bijna alle medische onderzoeken naar cannabis specifiek op THC, zoals het grootste deel van het preklinische onderzoek dat de antineoplastische activiteit van cannabis aantoont. Op enkele uitzonderingen na hebben tumorcellen door het hele lichaam cannabinoïde-receptoren op hun oppervlak en kan THC aan deze receptoren binden en apoptose of geprogrammeerde celdood veroorzaken. Simpel gezegd, wanneer THC zich aan de kankercel bindt, is dwingt ze de kankercel om zelfmoord te plegen.

Naast het induceren van apoptose bij binding aan een kankercel, kan THC ook helpen bij het verlichten van pijn. THC bindt zich aan twee soorten cannabinoïde-receptoren, CB1 en CB2. CB1-receptoren worden gevonden in de hersenen en alle belangrijke organen in het lichaam. Pijnimpulsen worden verminderd wanneer THC zich bindt aan CB1-receptoren in zenuwen die pijnlijke impulsen terug naar de hersenen dragen.

De tweede receptor waaraan THC bindt, is CB2. CB2-receptoren worden gevonden in het spijsverterings- en immuunsysteem, en specifiek bij veel tumoren, vooral maligniteiten die verband houden met het immuunsysteem zoals leukemieën en lymfomen. Veel tumoren bevatten zowel CB1- als CB2-receptoren.

Interessant is dat veel tumoren met een hoge mate van maligniteit en een neiging tot uitzaaien een hoog gehalte aan cannabinoïde-receptoren hebben, waardoor ze bijzonder kwetsbaar zijn voor door cannabinoïden geïnduceerde apoptose. CB1, CB2 of beide moeten aanwezig zijn in de tumorcellen voor THC om apoptose in de tumor te veroorzaken.1-3

THC en CBD beperken ook de tumorgroei door de productie van vasculaire endotheel groeifactor te blokkeren, wat de groei stimuleert van nieuwe bloedvaten die nodig zijn om kanker te laten groeien. Zonder verhoogde bloedstroom heeft de tumor niet genoeg voeding om zijn ontwikkeling te ondersteunen.4,5

Hoe CBD kanker doodt

CBD vertoont apoptotische, anti-proliferatieve en anti-invasieve activiteit.6,7 Hoewel CBD niet rechtstreeks aan de CB1- of CB2-receptoren bindt, heeft het ook een krachtig antineoplastisch effect. De aanwezigheid van CBD verzwakt de binding van THC aan de CB1-receptor en kan ongewenste psychoactiviteit veroorzaakt door THC verminderen. 

CBD produceert op verschillende manieren zijn antikanker effect. Misschien wel het meest intrigerend is de neerwaartse regulatie van het ID-1-gen. ID-1 is een normaal gen dat sterk tot expressie komt bij pasgeborenen en jonge kinderen. Het stimuleert de groei en ontwikkeling van cellen, weefsels en organen die nodig zijn bij vroege ontwikkeling. Hiervoor is op volwassen leeftijd weinig nodig en ID-1-activiteit in normale cellen wordt minimaal of niet aanwezig naarmate mensen ouder worden. Kankercellen kunnen dit slapende gen echter opnieuw activeren en gebruiken om hun groei te bevorderen. ID-1 stimuleert niet alleen de groei van kankercellen, het verhoogt ook hun overleving. ID-1 vergemakkelijkt ook het vermogen van kanker om te uitzaaien en beschermt het tegen chemotherapeutische middelen.8-12

Van CBD is aangetoond dat het ID-1 uitschakelt door de tumorexpressie te down reguleren. Net als THC beperkt CBD de tumorgroei door de productie van vasculaire endotheel groeifactor te blokkeren. Van CBD is ook aangetoond dat het de migratie van kankercellen en metastasen remt door te voorkomen dat kankercellen zich aan andere weefsels hechten.

Combinatie van THC, CBD & CBG

Ondanks de krachtige antineoplastische activiteit van al deze cannabinoïden afzonderlijk, is er zeer weinig onderzoek gedaan om hun gecombineerde effecten op kanker te laten zien. Eerste studies hebben echter aangetoond dat het combineren van THC en CBD effectief kan zijn tegen huidkankercellen van melanoom en cellijnen van multipel myeloom.13,14 

Belovender is echter een studie uitgevoerd door St. George's University of London, die aantoonde dat CBD bijna twee keer zo krachtig was als THC in zijn vermogen om leukemiecellen in een bepaalde cellijn te doden. Toen THC en CBD werden gecombineerd, was het effect twee keer zo sterk als CBD alleen. 

Deze onderzoekers experimenteerden ook met een tweede type leukemiecel en ontdekten dat de omvang van de celdood met THC en CBD samen minder was dan bij het eerste celtype, maar toonden nog steeds aan dat deze cannabinoïden  samen krachtiger waren dan alleen.

Ze testten ook combinaties van CBD en THC met cannabigerol (CBG). Nogmaals, de combinaties waren altijd krachtiger dan individuele cannabinoïden alleen. CBD plus CBG bleek een bijzonder krachtige combinatie op een van de cellijnen. CBD plus CBG verbeterden ook de resultaten in combinatie met één type chemotherapie. Bij gebruik met een andere chemotherapie was CBD met CBG contraproductief. 

Ten slotte toonden ze aan dat wanneer THC en CBD worden gecombineerd met chemotherapie, de timing van de toediening van deze middelen een cruciaal verschil maakt bij de dood van kankercellen. Er was meer kankerceldood toen de cannabinoïden werden toegediend na de chemotherapie dan eerder

Zowel CBD als THC kunnen de metabole afbraak van veel chemotherapeutische geneesmiddelen beïnvloeden. Geneesmiddelinteracties kunnen de toxiciteit van chemotherapie verhogen door de bloedgeneesmiddelen van chemotherapeutische middelen te verhogen. Ik raad mijn patiënten aan om 36 tot 48 uur voor chemotherapie te stoppen met het gebruik van cannabis en 36 tot 48 uur na hun sessie opnieuw te beginnen. (Zie hoofdstuk: Cannabisolie gebruiken met traditionele kankertherapieën). 

THC & CBD (Sativex ®) met Temozolomide: Een fase 2-studie

Voordat een medicijn ter goedkeuring aan de FDA kan worden voorgelegd, moet het drie testfasen ondergaan. Fase 2 is het eerste onderzoeks niveau dat is uitgevoerd bij patiënten met de ziekte waarvoor het geneesmiddel is bedoeld en bepaalt of het veilig en effectief is.

Het in het Verenigd Koninkrijk gevestigde GW Pharmaceuticals heeft 's werelds eerste goedgekeurde op cannabis gebaseerde medicijnen geproduceerd voor de Britse, Amerikaanse en Europese markten, Sativex ® en Epidiolex ®. Epidiolex is een tinctuur met hoge CBD en Sativex ® heeft een verhouding van ongeveer 1: 1 THC en CBD. Als onderdeel van het goedkeuringsproces voor alle markten hebben ze kritische fase 2-onderzoeken uitgevoerd naar verschillende aandoeningen, waaronder kanker. 

GW Pharmaceuticals ’ onderzoek naar glioblastoma multiforme (GBM) is belangrijk en veelbelovend. Ze voerden een dubbelblind, placebogecontroleerd fase 2-klinisch onderzoek uit met Sativex ® in combinatie met temozolomide voor de behandeling van recidiverend glioblastoom multiforme (GBM). GBM is een zeer agressieve hersentumor met een zeer slechte prognose. Er is geen consistent succesvolle farmaceutische medicamenteuze therapie beschikbaar om het te behandelen, en hoewel temozolomide een van de beste geneesmiddelen is die momenteel wordt gebruikt, ontbreekt de werkzaamheid op zichzelf ernstig. 

Eenentwintig patiënten met recidiverende GBM kregen dagelijks maximaal 12 sprays Sativex ®, plus temozolomide. Vergeleken met de placebogroep die alleen temozolomide ontving, leefde 83% van de met Sativex ® behandelde patiënten gedurende ten minste een jaar, terwijl slechts 53% van de patiënten in de placebogroep zo lang leefde. De mediane overleving voor de groep die de combinatie Sativex ® en temozolomide gebruikte, was meer dan 550 dagen vergeleken met 369 dagen voor de placebogroep.

Twaalf sprays van Sativex ® per dag (de maximale dosis die in dit onderzoek wordt toegediend) is gelijk aan 32,4 mg THC en 30 mg CBD. Hoewel dit ver verwijderd is van de “ gram per dag ” die veel patiënten alleen gebruiken en veel lager dan de doses die gewoonlijk worden aanbevolen bij de behandeling van kanker, vooral voor zeer kwaadaardige tumoren zoals GBM, zijn deze opmerkelijk lage doses bemoedigend. Deze studie spreekt ook met de mogelijke voordelen van het combineren van cannabinoïden met chemotherapie om resultaten te bereiken, zou geen van beiden alleen kunnen bereiken.

[Opmerking: in mei 2021 werd GW Pharmaceuticals overgenomen door Jazz Pharmaceuticals.]

Hoe CBG kanker doodt

CBG heeft antineoplastische activiteit aangetoond en remt de groei van colorectale kankercellen voornamelijk door apoptose te induceren. Het verhoogt ook reactieve zuurstofsoorten (ROS), een mechanisme dat THC en CBD gebruiken om kankercellen te doden. Door kankercellen te vernietigen via het ROS-mechanisme, oxideert CBG, zoals THC en CBD, de kankercellen. Het nemen van antioxidantsupplementen tijdens het gebruik van cannabis als antineoplastisch middel kan contraproductief werken. (Zie hoofdstuk: Voedingssupplementen en antioxidanten).

Israëlische wetenschapper Dedi Meiri heeft ook aangetoond dat de antineoplastische activiteit van CBG tegen een grote verscheidenheid aan kankers. In experimenten met 12 kankercellijnen toonde Meiri aan dat CBG een significante kankermoordactiviteit vertoonde tegen zes van hen.

Ander preklinisch onderzoek heeft aangetoond dat wanneer CBG wordt gecombineerd met andere cannabinoïden, de antineoplastische activiteit wordt versterkt in zowel glioblastoom- als borstkankercellen.15,16

Het vroegste onderzoek toont aan dat CBN kanker doodt

Cannabinol (CBN) was een van de cannabinoïden  aanvankelijk  gevonden als zijnde antineoplastisch in experimenten die al in 1975 werden uitgevoerd. Er zijn sindsdien slechts enkele publicaties verschenen die de antineoplastische effecten van CBN demonstreren. Een recentere studie heeft aangetoond dat een combinatie van THC, CBD, CBG en CBN de krachtigste antineoplastische activiteit heeft tegen oestrogeen-positieve borstkankercellen.

Een veelbelovende blik op CBC 

Een recente voordruk (nog niet peer-reviewed) publicatie uit Israël toonde aan dat THC, CBG en cannabichromene (CBC) de krachtigste antineoplastische cannabinoïde combinatie waren voor het doden van ovariumkankercellen. Dit onderzoek werd versneld en gepubliceerd als een voordruk omdat eierstokkanker zo agressief en dodelijk is dat ze de informatie zo snel mogelijk in het publieke domein wilden krijgen.

Nog een onderzoek uit 2021 publicatie uit Israël toonde aan dat wanneer CBC werd gecombineerd met CBD of THC, het “ leidde tot celcyclusstilstand en celapoptose ” tegen blaas-urotheliaal carcinoom (UC), de meest voorkomende urinewegkanker. Het combineren van CBC met THC of CBD remde ook celmigratie (metastase).

Hoewel deze studies veelbelovend zijn, is het een uitdaging om aanzienlijke hoeveelheden CBC op te nemen in cannabisprotocollen met volledig spectrum, omdat CBC in zulke lage hoeveelheden aanwezig is in zowel hennep- als cannabiscultivars. Totdat CBC via natuurlijke methoden hoger in de plant wordt gefokt, zijn sterk geconcentreerde CBC-producten waarschijnlijk het resultaat van synthetische processen, zoals die worden gebruikt om Δ te produceren8-THC. Ik raad deze synthetische producten niet aan kankerpatiënten aan vanwege hun potentiële toxiciteit. . (Zie hoofdstuk: Cannabinoïden, Terpenen & Flavonoïden).

Andere veelbelovende cannabinoïden 

Onderzoek uitgevoerd door Dedi Meiri heeft aangetoond dat veel andere zogenaamde “ minor “ cannabinoïden, waarvan sommige zelfs nog moeten worden genoemd, antineoplastische activiteit hebben. De twee meest onderzochte cannabinoïden gevonden in zeer lage concentraties in sommige cultivars die antineoplastische activiteit vertonen, zijn tetrahydrocannabivarine (THCV) en cannabidivarine (CBDV). Een andere door Meiri geïdentificeerde cannabinoïde, die momenteel alleen wordt geïdentificeerd door een getal 331-18B, heeft ook een significante antineoplastische activiteit laten zien. Omdat de concentraties van deze cannabinoïden zo sterk verschillen tussen cultivars, zal het gebruik van meerdere soorten THC-rijke cannabis om therapeutische olie te bereiden de kans vergroten om deze gewenste cannabinoïden op te nemen.

The Acid (Raw) Cannabinoïden

Zure cannabinoïden worden in grote hoeveelheden aangetroffen in “ raw ” (onverwarmd) plantaardig materiaal. Bij verhitting worden THCA, CBDA, CBGA en andere zure cannabinoïden omgezet in respectievelijk THC, CBD en CBG. 

In een onderzoek uit 2016 bleek tetrahydrocanabinolzuur (THCA) effectief te zijn bij het remmen van de groei van twee verschillende menselijke borstkankercellijnen; drievoudige negatieve borstkanker en HER2-positieve borstkanker, die wordt beschouwd als de meest behandelingsresistente van alle borstkankers. Maar, onderzoekers konden niet precies bepalen hoe THCA anti-neoplasie bereikte. 

Onderzoek uit het laboratorium van Meiri heeft aangetoond dat THCA voor sommige prostaatkankercellen de meest antineoplastische cannabinoïde is.

Twee Japanse onderzoeken naar de acties van cannabidiolzuur (CBDA) tegen één cellijn van borstkanker toonden aan dat CBDA het vermogen van deze cellen om te migreren kon beperken, wat betekent dat het het vermogen van kankercellen om te metastaseren kan beperken. De onderzoekers schatten dat hetzelfde mechanisme van toepassing zou zijn op ongeveer 40% van de invasieve borstkankers bij de mens. Ze ontdekten een mogelijk werkingsmechanisme in het tweede gepubliceerde onderzoeksdocument.17,18

Preklinische studies hebben aangetoond dat extracten van cannabis met een hoog gehalte aan zowel CBDA als cannabigerolzuur (CBGA) aldose-reductase remmen, een enzym dat betrokken is bij ontstekingen en kankergroei.19,20

CBGA en THCA werken elk onafhankelijk als antineoplastische middelen bij gebruik tegen precancereuze adenomateuze poliepen en darmkankercellen. Bij gebruik in combinatie, het antineoplastische effect is nog sterker. 

Een octrooi voor gecombineerde CBGA & CBDA om kanker te doden

GW Pharmaceuticals heeft in 2018 een octrooi gekregen van het Amerikaanse Patent and Trademark Office voor het gebruik van CBGA en CBDA om kanker te doden. Deze actie geeft aan dat ze waarschijnlijk onafhankelijk en bedrijfseigen onderzoek hebben dat enige doeltreffendheid aantoont. Het is belangrijk op te merken dat ze vermelden dat cannabinoïden effectiever zijn bij gebruik in combinatie in plaats van alleen te worden gebruikt. Het octrooi luidt:

“ De huidige uitvinding heeft betrekking op een actief farmaceutisch ingrediënt (API) dat bestaat uit of hoofdzakelijk bestaat uit cannabidiol (CBD) en een andere cannabinoïde geselecteerd uit cannabigerol (CBG), cannabigerolzuur (CBGA), cannabidiolzuur (CBDA) en tetrahydrocannabivarine (THCV) voor gebruik als medicamenteuze behandeling. Deze combinaties zijn synergetisch gebleken bij de behandeling van een of meer van: borstkanker; lever kanker; longkanker; alvleesklierkanker; melanoom; eierstokkanker; maagkanker; nierkanker of blaaskanker. Twee bijzonder favoriete API-combinaties zijn: cannabidiol (CBD) en cannabigerol (CBG); en cannabidiolic (CBDA) en tetrahydrocannabivarin (THCV). ”

Terpenes

Er zijn meer dan 200 terpenen geïdentificeerd in de cannabisplant en sommige hebben antineoplastische activiteit aangetoond. In een briljant beoordeling van cannabisfarmacologie, Ethan Russo, MD et al. beschreven antineoplastische activiteit voor de volgende terpenen in de cannabisplant: limonene, ɑ-terpineol, linalool, camphene, humulene (ɑ-caryophyllene), β-elemene, guaiol en eudesmol.

Maar één experiment vertoonde geen voordelen toen humuleen en linalool aan pure THC werden toegevoegd.

Flavonoïden

Tot dusver is aangetoond dat slechts één flavonoïde die alleen in de cannabisplant voorkomt, kankercellen doodt.

In 2019 onderzoekers van het Brigham and Women’s Hospital, Dana-Farber Cancer Institute, Harvard Medical School en de University of Massachusetts gevonden dat een derivaat van Cannflavine B, FBL-03G, “ een aanzienlijk therapiepotentieel aantoont bij de behandeling van alvleesklierkanker, waaronder radiosensibilisatie en kankermetastasiepotentieel. ”

Verschillende andere flavonoïden in cannabis (en andere planten) hebben ook antineoplastische activiteit aangetoond.21,22 (Zie hoofdstuk: Cannabinoïden, Terpenen & Flavonoïden). 


Joe D. Goldstrich, MD, FACC, is een gepensioneerde cardioloog die gedurende zijn zes decennia durende carrière onconventionele medische benaderingen van wellness heeft bestudeerd en onderzocht. Angela Bacca heeft honderden artikelen geschreven en meer dan een dozijn boeken bewerkt en / of mede-auteur en verschillende online en op cannabis gerichte publicaties bewerkt. De Cannabis Cancer Connection wordt gepubliceerd als een e-boek en paperback.


Voetnoten

1.     https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4171598/

2.    https://tinyurl.com/pb8uxfes

3.    https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6352507/

4.    https://tinyurl.com/5cnm4uee

5.    https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1111/j.1476-5381.2012.02050.x

6.    https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0301468109602358

7.     https://www.mdpi.com/1422-0067/20/23/5905/htm

8.    https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/3397#top

9.    https://biosignaling.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12964-016-0161-y

10.  https://tinyurl.com/bdznbdu3

11.   https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3410650/

12.  https://www.jidonline.org/article/S0022-202X(15)37287-0/fulltext

13.  https://www.jidonline.org/article/S0022-202X(15)37287-0/fulltext

14.  https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5363603/

15.   https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7587381/

16.  https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7914500/

17. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4009504/

18. https://link.springer.com/article/10.1007/s11418-016-1030-0

19. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3142792/

20.https://tinyurl.com/2r83bpun

21. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16097445/

22. https://pubs.acs.org/doi/pdf/10.1021/acsomega.1c00318

Bron:  https://projectcbd.org/health/the-cannabis-cancer-connection/



Video: ‘Letterlijk alle oorlogen van onze eeuw zijn gevoerd op basis van leugens’

Er moet oorlog gecreëerd worden. In het geval van Irak en Afghanistan is duidelijk hoe ze dat hebben gedaan: leugens creëren. Nu lijkt ieder...